Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии




Скачать 413.4 Kb.
НазваниеГосударственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии
страница2/3
Дата публикации08.04.2013
Размер413.4 Kb.
ТипДокументы
vbibl.ru > Химия > Документы
1   2   3

А

А1%1см = -----------

С · l

Специфическая абсорбция А1%1см представляет собой величину оптической плотности раствора, со­держащего 1,0 г вещества в 100 мп раствора, измеренную в кювете с рабочей длиной 1 см. Установив по стандарт­ному образцу величину А1%1см и преобразовав эту формулу, можно рассчитать концентрацию анализируемого веще­ства с относительной погрешностью до ±2%.

Идентификацию лекарственных веществ можно провести по А1%1см, характеру спектральных кривых в различных растворите­лях, положению максимума и минимума светопоглощения или их отношению (при различных длинах волн). Для количественного спектрофотометрического анализа важен выбор аналитической полосы поглощения. Последняя должна быть свободна от наложения полос поглощения других компонентов смеси и иметь достаточно высокий удельный показатель поглощения анализируемого вещества.

Фотоколориметрия отличается от спектрофотометрического анализа тем, что анализируемое вещество с помощью какого-либо реагента переводят (количественно) в окрашенное соединение. Вначале получают окра­шенные растворы, используя растворы стандартных образцов (ГСО или РСО). Измерение оптической плотности производят на фотоколориметрах. Затем строят калибровочный график зависимости интенсивности поглощения окрашенных растворов от концентрации, по которому рассчитывают содержание лекарственных веществ в испытуемых образцах лекарственных веществ или лекарственных форм.

^ Метод дифференциальной спектрофотометрии и фотоколориметри основан на измерении светопоглощения анализируемого раствора относительно раствора сравнения, содержащего определенное количе­ство стандартного образца испытуемого вещества или его заменителя. Такой прием приводит к изменению рабочей области шкалы прибора и снижению относительной погрешности определения до ±0,5-1%, т.е. сопоставимой с титриметрическими методами.

^ Производная УФ-спектрофотометрия является одним из вариантов дифференциальной спектрофотометрии. Если в дифференциальной спектрофотометрии используют разность оптических плотностей при одной и той же длине волны, то в производной — при двух длинах волн, разделенных небольшим интервалом. Этот вари­ант основан на выделении индивидуальных полос из УФ-спектра, который представляет собой сумму налагаю­щихся полос поглощения или полос, не имеющих четко выраженного максимума. При этом на спектральных кри­вых в координатах: производная-длина волны появляются полосы с отчетливо выраженными максимумами и минимумами. Благодаря этому можно идентифицировать сходные по химической структуре вещества, повысить избирательность анализа и выполнять количественное определение двух-, трехкомпонентных смесей более эконо­мично и эффективно, чем титриметрическими методами.

Одним из вариантов дифференциальной спектрофотометрии является ΔЕ-метод. Он основан на превра­щении одного из веществ, входящих в состав анализируемой пробы, в таутомерную (или иную) форму, отличаю­щуюся по характеру и интенсивности светопоглощения. Затем измеряют светопоглощение раствора одной таутомерной формы по отношению к другой, т.е. используют в качестве стандарта раствор анализируемого вещества.

^ Спектрофотометрия в ИК-области. Природа полос поглощения в ИК области связана с колебатель­ными переходами и изменением колебательных состояний ядер, входящих в молекулу поглощающего вещества. Поэтому поглощением в ИК-области обладают молекулы, дипольные моменты которых изменяются при возбуж­дении колебательных движений ядер. Область применения ИК-спектроскопии аналогична, но более широка, чем у УФ-метода. ИК-спектр однозначно характеризует всю структуру молекулы, включая незначительные ее измене­ния. Важные преимущества ИК-спектроскопии — высокая специфичность, объективность полученных результа­тов, возможность анализа веществ в кристаллическом состоянии. Для измерения ИК-спектров на однолучевых или двулучевых ИК-спектрофотометрах используют взвеси веществ в вазелиновом масле или помещают анализируе­мое вещество между пластинами из бромида калия. Каждый ИК-спектр представляет собой серию полос поглоще­ния, максимумы которых определяются волновым числом, измеряемым в см-1, и определенной интенсивностью. Для анализа лекарственных веществ обычно используют спектральную область от 4000 до 400 см-1.
см-1
Рис.1. ИК-спектр прокаина (новокаин) гидрохлорида.
ГФ XI рекомендует два способа установления подлинности по ИК-спектрам. Один из них основан на срав­нении зарегистрированных в идентичных условиях ИК-спектров испытуемого лекарственного вещества и его стандартного образца. Второй способ заключается в сравнении ИК-спектра испытуемого лекарственного вещества с его стандартным спектром, прилагаемым к АНД и зарегистрированным в соответствии с указанными в ней требованиями.

Фототурбидиметрия — метод, основанный на измерении интенсивности света, поглощенного тонко­дисперсной суспензией, и фотонефелометрия — метод, основанный на измерении света, рассеянного взвешен­ными частицами анализируемого вещества. Оба метода применяют в фармацевтическом анализе для количествен­ного определения лекарственных веществ, образующих с различными реактивами тонкие суспензии. Предварительно устанавливают зависимость между интенсивностью поглощения (рассеяния) света и концентрацией вещества в анализируемом растворе. Способы расчета аналогичны фотометрическим методам.

Методы, основанные на испускании излучения

Атомно-абсорбционная спектрометрия основана на поглощении атомами излучения с частотой, равной частоте резонансного перехода. Излучение исходит от лампы с полым катодом, проходит через пламя, в котором распыляется проба, пропускается через щель монохроматора, и выделенная из спектра резонансная линия определяемого элемента измеряется фотоэлектрическим способом. Затем устанавливается зависимость между ос­лаблением интенсивности излучения источника света и концентрацией испытуемого вещества.

^ Флуоресцентные методы основаны на способности веществ флуоресцировать в УФ-свете, обуслов­ленной либо химической структурой самих органических веществ, либо продуктов их диссоциации, сольволиза, других превращений. Способностью флуоресцировать обладают обычно органические соединения с симметричной структурой молекул, в которых имеются сопряженные связи (нитро-, нитрозо-, азо-, амидные, карбонильные или карбоксильные группы).

Флуориметрия используется не только для установления подлинности, но и определения малых коли­честв веществ, т.к. интенсивность флуоресценции имеет линейную зависимость от концентрации. Линейная зави­симость сохраняется при постоянстве квантового выхода и интенсивности возбуждающего света для низких кон­центраций веществ. При высоких концентрациях эта зависимость нарушается. Идентификацию проводят по цвету излучаемого света, специфичного для флуоресцирующих веществ. Спектр дает широкие полосы излучения (от 100 до 200 нм). Метод отличается очень высокой чувствительностью. Количественное определение выполняют на спектрофлуориметрах. Расчет концентрации производят с помощью калибровочного графика или шкалы стандарт­ных растворов, аналогично фотометрическим методам.

Методы, основанные на использовании магнитного поля

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) — метод, основанный на регистрации индуцированных радиочастотным полем переходов между ядерными магнитными энергетическими уровнями мо­лекул вещества, помещенного в магнитное поле. Метод позволяет изучать магнитные переходы ядер со спиновыми квантовыми числами больше нуля (ядра 1Н, 13С, 19F, 31Р). Совокупность сигналов переходов между энергетически­ми уровнями ядер молекул составляет спектр ЯМР. Каждый спектр ЯМР регистрируется для одного типа ядер и специфичен для каждого вещества. Чаще всего используют спектроскопию на протонах (ПМР) и ЯМР 13С.

Спектры регистрируют при помощи ЯМР-спектрометров. Каждый спектр является отражением числа ядер, порядка их связи и геометрии расположения ядер в молекуле. Спектр представляет собой совокупность пи­ков с различной шириной, площадью и интенсивностью сигналов. По характеру протонных сигналов можно сде­лать заключение о наличии в молекуле тех или иных групп атомов. Величина химического сдвига имеет порядок 10-6 или млн-1 (миллионная доля). Она зависит от наличия в молекуле тех или иных групп, например, химический сдвигу ароматических протонов находится в интервале 7-9 млн-1, альдегидных— 9-10 млн-1 и т.д.

^ Метод ЯМР- и ПМР-спектроскопии используют для объективной идентификации органических лекарственных вещеста и для количественного определения относительного содержания вещества или примеси. Подлинность может быть подтверждена либо путем сравнения со стандартным образцом, либо по наиболее характерным сигналам спектра, либо по полному набору спектральных параметров.

Масс-спектроскопия — метод, позволяющий определить массу ионов, ионизированных молекул или фрагментов молекул по отклонению в магнитных и электрических полях или по кинетической энергии. Ионизация молекул происходит в результате воздействия пучка электронов. Интенсивность пика в масс-спектре пропорцио­нальна числу образовавшихся ионов данного вида. Состав и массовые числа характеристических ионов позволяют установить принадлежность исследуемого соединения к определенному классу веществ, осуществить его иденти­фикацию. Масс-спектроскопия отличается большой информативностью и очень высокой чувствительностью.
Электрохимические методы

Потенциометрия — метод, основанный на измерении равновесных потенциалов, возникающих на гра­нице между испытуемым раствором и погруженным в него электродом. В фармацевтическом анализе наиболее широко используют потенциометрическое титрование. Оно основано на установлении эквивалентного объема титранта путем измерения электродвижущей силы (ЭДС), возникающей при титровании за счет разности потенциалов индикаторного электрода и электрода сравнения, погруженных в анализируемый раствор. Метод потенциометрии используют для определе­ния рН (рН-метрия) и установления концентрации отдельных ионов.

Преимущества потенциометрического метода определения по сравнению с индикаторным состоят в воз­можности титрования окрашенных, коллоидных, мутных растворов, смеси нескольких компонентов в водных и неводных средах. Метод применим в различных видах титриметрии, основанных на реакциях нейтрализации, оса­ждения, окисления-восстановления. Электродом сравнения служит каломельный электрод, индикаторным — стек­лянный. Измерение ЭДС между индикаторным электродом и электродом сравнения производят с помощью высокоомных потенциометров. Титрант прибавляют равными объемами, причем вблизи точки эквивалентности по 0,1 -0,05 мл. Около точки эквивалентности изменение ЭДС происходит наиболее сильно. Результаты титрования пред­ставляют либо графически, обозначая точку эквивалентности на кривой титрования, либо расчетным методом.

Ионометрия основана на использовании зависимости между ЭДС гальванической цепи с ионселективным электродом и концентрации анализируемого иона в электродной ячейке цепи. Метод отличается высокой чувст­вительностью, экспрессностью, хорошей воспроизводимостью, несложным оборудованием, доступными реаген­тами. Широко применяют для определения ионов натрия, калия, кальция, галогенидов в многокомпонентных сме­сях, в т. ч. лекарственных формах.

Полярография — метод, основанный на измерении силы тока, возникающего на микроэлектроде, при электровосстановлении анализируемого вещества в растворе. Растворителем служит вода, или органические и смешанные растворители. Электролиз проводят в полярографической ячейке, состоящей из электролизера и двух микроэлектродов: ртутного капающего и внешнего насыщенного каломельного. При соблюдении идентичных условий измерений для идентификации используют величину потенциала полуволны, а для количественного опреде­ления — высоту волны (измерение предельного диффузного тока). Количественный анализ выполняют методами калибровочных кривых с использованием стандартных растворов и методом добавок.

Термические методы анализа

Термические методы основаны на изменениях, которые вызывает нагревание вещества в зависимости от их природы, температуры, условий нагревания. При этом происходят полиморфные превращения, удаление сорбционной и кристаллизационной воды, сублимация, плавление, кипение, разложение. Разложение веществ со­провождается такими химическими превращениями, как структурирование, термическая, окислительная или гид­ролитическая деструкция. Термическая деструкция сопровождается поглощением или выделением теплоты, а так­же образованием газообразных продуктов. Эти процессы лежат в основе термографии — оценке термической стабильности по температурам термоэффекта, связанного с деструкцией вещества.

Термический анализ основан на точной (до 0,10С) регистрации равновесного состояния между кри­сталлической и жидкой фазами анализируемого вещества при медленном нагревании или охлаждении. Лучшей воспроизводимостью отличается дифференциальный термический анализ, основанный на регистрации изменения энергии в зависимости от температуры. Одной из модификаций этого метода является дериватогра-фия, сущность которой состоит в регистрации изменений температуры образца (термических характеристик), вы­званных дегидратацией, плавлением, термической деструкцией и другими процессами, происходящими при нагре­вании. Особенно широкие возможности создают термические методы при исследовании стабильности лекарственных веществ.

Методы разделения

В фармацевтическом анализе для разделения смесей лекарственные вещества используют экстракцию, хроматографические ме­тоды и электрофорез.
1   2   3

Похожие:

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconГосударственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану...
Статистические методы обработки результатов анализа и их применение в биофармацевтическом анализе

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconГосударственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану...
Основные показатели качества и методы их контроля, включаемые в анд, должны отражать особенности физико-химических свойств лекарственного...

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconГосударственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану...
При проведении количественного анализа лекарственных средств достаточно широко применяются классические (химические) методы анализа....

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconГосударственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану...
При проведении количественного анализа лекарственных средств достаточно широко применяются классические (химические) методы анализа....

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconГосударственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану Фармацевтический факультет
Контроль качества лекарственных средств, задачи и проблемы. Организация контроля качества в Pеспублике Молдова

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconМинистерство Здравоохранения Республики Молдова Государственный Университет...
Учитывая, что лекарственные вещества и их метаболиты, находятся в очень малых количествах для их извлечения, применяются различные...

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconНиколая Тестемицану
Углубление и расширение практических и теоретических знаний по фармацевтической химии, воспитание профессиональной ответственности...

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconГбоу впо «Сургутский государственный университет хмао-югры» кафедра «управления персоналом»
Сургутский государственный университет был основан в 1993 году. Сегодня Сургу молодой, мобильный, развивающийся университет, который...

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconН ижегородский государственный педагогический университет кафедра...
Нижегородский государственный педагогический университет, Главный корпус (Нижний Новгород, ул. Ульянова,1)

Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н. Тестемицану кафедра фармацевтической и токсикологической химии iconНовосибирский государственный университет
Министерство образования и науки Российской Федерации новосибирский государственный университет экономики и управления «нинх» Кафедра...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
vbibl.ru
Главная страница