Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения




Скачать 253.98 Kb.
НазваниеПоложение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения
страница1/2
Дата публикации24.05.2013
Размер253.98 Kb.
ТипДокументы
vbibl.ru > География > Документы
  1   2
Anexa nr. 1

la Ordinul MS şi PS al RM

nr. 24 din 12 ianuarie 2006

Положение

о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов
1. Общие положения.

Владельцы Разрешения на производство должны производить лекарственные препараты соответствующие их назначению, разрешению на производство и не должны подвергать пациентов ни малейшему риску, связанному с недостаточностью их безопасности, качества и эффективности.

1.1. Настоящее Положение разработано в соответствии со ст. 10 Закона о фармацевтической деятельности № 1456-XIII от 25 мая 1993 г. и включает в себя способ выдачи Разрешения на производство лекарственных субстанций, лекарственных препаратов, фитопрепаратов, парафармацевтических, стоматологических и других фармацевтических препаратов медицинского назначения (в дальнейшем - лекарств), содержит в себе порядок разработки, предоставления, экспертизы и утверждения технологического производственного или фасовочного Регламента или Производственной Формулы (ТПР/ТФР или ПФ), Аналитической Нормативной Документации (АНД), оценивания технологической линии с целью определения соответствия условий производства согласно предоставленной документации для экспертизы и выдачу Разрешения на производство одного наименования лекарственного препарата (приложение №1).

1.2. Условия данного Положения обязательны для всех фармацевтических производственных предприятий (в дальнейшем - предприятий), занимающихся разработкой, изготовлением и/или упаковкой лекарств независимо от формы собственности и подчиненности.

1.3 ТПР/ТФР или ПФ является обязательными первичными документами, на основании которых осуществляется производство или фасовка лекарства, зарегистрированного „in bulk”.

1.4. ТПР/ТФР или ПФ подписывается руководителем предприятия, заведующим-фармацевтом и/или фармацевтом-технологом, согласовывается с руководителем Отдела фармацевтической экспертизы с группами координирования научных исследований в области лекарств, национальной фармацевтической промышленности и внедрения правил надлежащего производства (GMP) (ОФЭ с группой GMP) Агентства по лекарствам после рассмотрения и оценки соответствия условий производства и утверждается вице-председателем Комиссии Медикаментов (приложение № 9).

1.5. АНД представляет собой: Временную Фармакопейную статью (ВФС), Фармакопейную статью (ФС) или Спецификацию по нормированию качества (СНК).

1.6. АНД подписывается заведующим-фармацевтом и руководителем Предприятия, руководителем ОФЭ с группой GMP Агентства по лекарствам, руководителем отдела регистрации лекарств, клинической оценки и фармаконадзора с группой GCP Агентства по лекарствам и утверждается Генеральным директором Агентства по лекарствам (приложение № 6).

Объяснительная записка к ФС, ВФС или СНК подписывается заведующим-фармацевтом и руководителем предприятия. В случае, когда лекарство разработано в другой организации, объяснительная записка подписывается автором (авторами), разработавшим (разработавшими) лекарство, заведующим-фармацевтом и руководителем предприятия.

1.7. Для получения Разрешения на производство лекарства, предприятие предоставляет в Агентство по Лекарствам следующие документы:

  • Заявление с просьбой о предоставлении разрешения на производство, которому предшествует: проверка соответствия условий производства, экспертиза ТПР/ТФР/ПФ, экспертиза АНД, отбор средней экспериментальной производственной серии лекарства, оценка качества и соответствия лекарства, предоставленного на экспертизу.

  • Досье предприятия по производству лекарств предоставляется на момент проведения первичной экспертизы и включает в себя следующую информацию:

    1. Административные данные предприятия;

    2. Регистрационное Удостоверение предприятия;

    3. Лицензию на фармацевтическую деятельность или другой документ, эквивалентный лицензии на фармацевтическую деятельность;

    4. Санитарное заключение, выданное территориальным центром профилактической медицины;

    5. Экологическое заключение, выданное территориальной экологической инспекцией;

    6. Заключение по противопожарной безопасности, выданное территориальной противопожарной инспекцией;

    7. Заключение о деятельности, выданное Государственной Территориальной Инспекцией по охране труда;

    8. Заключение, выданное постоянным комитетом по контролю над наркотиками*;

    9. Регистрационное Удостоверение марки*

    10. Сертификат на соответствие требованиям GMP;

    11. Производственные контракты и контракты по контролю;

    12. Органиграмму предприятия;

    13. Схему расположения производственных помещений с указанием технологической линии;

    14. Перечень аппаратуры и технологического оборудования (отдельно для каждой технологической линии) с указанием марки оборудования и наиболее важных технологических параметров (должны быть изложены данные о минимальном и максимальном размере производимой серии);

    15. Список стандартных операционных процедур и производственных инструкций;

    16. Список сотрудников и их квалификация;

    17. Номенклатура зарегистрированных лекарственных препаратов;

  • Для каждого лекарства к досье Предприятия прилагаются - ТПР/ТФР или ПФ, АНД, объяснительная записка к АНД, данные исследования стабильности, акт отбора средней пробы экспериментальной промышленной серии и Сертификат качества, выданный ОФЭ с группой GMP Агентства по лекарствам.


* Документы предоставляются предприятием, занимающимся данной деятельностью и располагающим ими.
1.8. С целью определения условий производства комиссия экспертов, утвержденная приказом Агентства по лекарствам, осуществляет экспертизу производственного процесса для оценки соответствия технологической линии производства лекарства, предложенного на экспертизу, согласно предоставленному досье предприятия. Первичной экспертизе подвергается каждая производственная линия. Последующая экспертиза осуществляется после каждого изменения в процессе производства, указанного в досье предприятия.

Проведя экспертизу производственной технологической линии составляется Отчет по экспертизе соответствия условий производства и обнаруженным недостаткам, который предоставляется заявителю в течение 10 дней после осуществления экспертизы.

1.9. Оценка качества лекарства и соответствия методов анализа, представленных в АНД, осуществляется отделом фармацевтической экспертизы с группами координирования научных исследований в области лекарств, национальной фармацевтической промышленности и внедрения правил надлежащего производства (GMP) Агентства по лекарствам выдачей Сертификата качества (приложение № 3) или бюллетенем анализа (в случае несоответствия лекарства требованиям предоставленной АНД).

Отбор средней пробы промышленной экспериментальной серии лекарства для проведения экспертизы осуществляется комиссией по отбору, состоящей из: представителя ОФЭ с группой GMP Агентства по лекарствам, управляющего фармацевта Предприятия и специалиста, ответственного за качество на Предприятии с составлением акта отбора (приложение № 4)

1.10. Плата за предоставленные услуги (экспертизу АНД, объяснительных записок, данных исследования стабильности, оценку качества продукции и соответствие методов анализа представленных в АНД), установленная Решением Правительства № 440 от 20 мая 2005, вносится до выдачи Разрешения на производство лекарства.

1.11. На основании документов, прилагаемых к досье предприятия - Отчета по экспертизе соответствия условий производства, Акта отбора средней пробы промышленной экспериментальной серии, Сертификата качества лекарства, предоставленных Предприятием и поступления денег на счет Агентства по лекарствам, выдается Разрешение на производство (приложение № 2).

Авторизация на производство лекарства выдается отдельно на каждую дозировку.
^ II. Порядок разработки, предоставления, экспертизы и утверждения ТПР/ ТФР и ПФ.
2.1. Предприятием на каждое лекарство разрабатывается ТПР или ТФР.

2.2. ТПР/ТФР или ПФ разрабатываются в соответствии с текущими достижениями в области технологии производства лекарств.

2.3. Экспертиза ТПР/ТФР или ПФ осуществляется в течение 10 дней с момента подачи на экспертизу.

2.4. ТПР определяет последовательность действий предприятия по производству лекарств для производства одного наименования лекарства и включает в себя спецификацию на следующие разделы:

I. Общие данные:

1.1. Название лекарства на румынском и латинском языках;

1.2. Описание лекарства;

1.3. Количественный состав;

1.4. Фармакотерапевтическая группа.

II. Спецификация сырья и материалов.

III. Спецификация аппаратуры и оборудования.

IV. Этапы технологического процесса и промежуточный контроль качества.

V. Схема технологического процесса.

VI. Описание технологического процесса – основные этапы:

6.1. Подготовка производственных помещений, оборудования и персонала;

6.1.1. Гигиенические процедуры в производственных помещениях;

6.1.2. Методы обработки и ухода вспомогательного оборудования;

6.1.3. Методы обработки и ухода технологического оборудования;

6.1.4. Методики подготовки персонала, вовлеченного в процесс производства.

6.2. Описание технологического процесса.

VII. Контроль качества в процессе производства и конечного продукта.

VIII. Техника безопасности, противопожарная безопасность и санитарные условия производства.

IX. Отходы производства.

X. Перечень производственных инструкций.

10.1. Инструкции;

10.2. Стандартные операционные процедуры.

XI. Технико-экономические нормативы.

11.1. Нормы потребления сырья для продукции;

11.2. Нормы потребления материалов для продукции;

XII. Нормирование рабочего времени в процессе производства.

XIII. Информационные материалы.

2.5. На основании ТПР/ТФР или ПФ определяются технико-экономические нормативы, включая нормы потребления сырья и материалов, составляется операционные процедуры, инструкции по производству, технике безопасности, разрабатываются досье серии.

2.6. Модель титульного листа ТПР и ТФР представлена в приложении № 8.
III. Порядок разработки, предоставления, экспертизы и утверждения АНД.
3.1. Для обеспечения высокого качества лекарства Предприятие разрабатывает на каждое лекарство АНД.

3.2. АНД разрабатываются в соответствии с текущими достижениями и требованиями в области методов анализа и контроля качества лекарств.

3.3. В процессе экспертизы определяется уровень АНД и ее соответствие:

- требованиям действующих Фармакопей;

- необходимому минимальному количеству показателей качества и их аргументации в объяснительной записке;

- валидации новых методов анализа и включение их в АНД;

- правильности оформления предоставленной документации.
К АНД прилагаются:

- объяснительная записка к АНД;

- таблица аналитических данных минимум для трех экспериментальных серий лекарственных препаратов, соответствующих показателям качества, включенных в АНД;

- данные по стабильности, соответствующие сроку годности;

- образцы сравнения или стандартные образцы.

3.4. Экспертиза АНД и контроль качества предоставленной экспериментальной серий осуществляется в соответствии с методами анализа, описанными в АНД в течение 30 дней после отбора средней пробы лекарства.

Результат экспертизы АНД предоставляется в виде Сертификата качества (приложение №3), выданный ОФЭ с группой GMP Агентства по лекарствам для каждой экспериментальной серии лекарства.

3.5. В случае, когда результаты экспертизы АНД отрицательны или когда необходимо внести изменение с целью оптимизации показателей качества лекарства, предоставленного на экспертизу, составляется протокол с изложением обнаруженных недостатках.

Протокол с сопроводительным письмом отправляется Предприятию в течение 3 дней после составления. После повторного предоставления АНД окончательная экспертиза осуществляется в течение 15 дней.

3.6. Изменение к АНД предоставляется в ОФЭ с группой GMP Агентства по лекарствам в сопровождении с заявлением и объяснительной запиской с его аргументацией. Экспертиза изменения к АНД осуществляется аналогично экспертизе АНД.
^ IV. Содержание, структура и изложение АНД, ТПР и ТФР.
4.1. АНД для лекарственных субстанций и фармацевтических форм.

4.1.1. Титульный лист (приложение № 5) должен содержать название предприятия и его адрес, название лекарства на румынском и латинском языках, дозировку, фармацевтическую форму, международное непатентованное название (МНН) активных компонентов на латинском языке, состав фармацевтической формы и структурную формулу для лекарственной субстанции в соответствии с номенклатурой, разработанной Международным Объединением Чистой и Прикладной Химии (МОЧПХ).

4.1.2. Спецификация качества лекарства предоставляется в виде таблицы, которая включает в себя краткое изложение АНД, показателей качества, методов анализа и допустимые пределы отклонений.

4.1.3. Образец последней страницы АНД представлен в приложении № 6.

4.1.4. Состав и содержание разделов определяются в зависимости от физико-химических особенностей или природы лекарственного вещества и описываются в следующей последовательности:

- описание;

- растворимость;

- подлинность;

- точка плавления;

- точка кипения;

- точка затвердения;

- интервал дистилляции;

- плотность, относительная плотность;;

- удельное вращение;

- удельный показатель поглощения;

- показатель преломления и другие физические константы;

- прозрачность;

- цветность;

- кислотность и щелочность или pH раствора;

- посторонние примеси (специфические);

- остаточные количества органических растворителей;

- контроль пределов органических примесей;

- потеря при высушивании;

- контроль пределов для легко обугливающихся органических субстанций;

- определение воды при помощи титрования реактивом Karl Fisher;

- определение золы;

- бактериальное загрязнение;

- распадаемость;

- растворение;

- средний вес и однородность дозирования;

- упаковка;

- маркировка;

- условия хранения;

- транспортировка;

- срок годности;

- фармакотерапевтическая группа, код АТХ.
4.1.5. Все разделы АНД, как правило, заполняются в соответствии с требованиями действующих Фармакопей. Все отклонения от этих требований должны быть отмечены в объяснительной записке к АНД.

4.2. Объяснительная записка к проекту АНД для лекарственной субстанции или фармацевтической формы.

4.2.1. Объяснительная записка должна содержать следующую информацию:

- название предприятия-производителя (разработчика) лекарственной субстанции или фармацевтической формы;

- последовательное описание синтеза или технологии получения препарата;

- аргументирование новых методов анализа, включенных в проект АНД, показателей качества и норм, а также описание альтернативных методов анализа данной субстанции или фармацевтической формы, включенных в действующие Фармакопеи;

- количество проб, на основании которых разработан проект АНД, и технологический документ, согласно которому производилась разработка;

При наличии отклонений от действующих Фармакопей приводятся соответствующие аргументы.

4.3. АНД для лекарственных препаратов растительного происхождения.

4.3.1. Титульный лист (приложение № 7) должен содержать введение, в котором указано название лекарственного препарата растительного происхождения на латинском и румынском языках, состав лекарственного препарата растительного происхождения, названия используемых частей растения, размеры частиц растений (с указание номера сита) и количество каждого компонента, выраженное в граммах.

4.3.2. Спецификация качества лекарства предоставляется в виде таблицы, которая включает в себя краткое изложение АНД, показателей качества, методов анализа и допустимые пределы отклонений.

4.3.3. Модель последней страницы представлена в приложении № 6.

4.3.4. Состав и содержание разделов определяются в зависимости от физико-химических особенностей или природы растительного препарата и описываются в следующей последовательности:

- макроскопические характеристики;

- микроскопические характеристики;

- реакции подлинности;

- числовые показатели;

- количественное определение;

- упаковка;

- маркировка;

- условия хранения;

- транспортировка;

- срок годности;

- основное фармакотерапевтическое действие.

4.3.5. В разделе “Макроскопические характеристики” развернуто описываются специфические морфологические характеристики каждого растительного препарата. В конце раздела указываются цвет, запах и вкус. Раздел “Микроскопические характеристики” содержит элементы анатомии (поверхностный препарат или поперечный разрез), характерные для каждого растительного препарата (листья, стебли, подземные части, плоды и др.), включая микрохимические реакции, необходимые для подтверждения подлинности.

Раздел “Реакции подлинности” включает определение подлинности действующих веществ, содержащихся в растительном препарате. Указывается методика проведения реакций, отмечается группа веществ или одно вещество, для которых проводится реакция.

В разделе “Численные показатели” отражается содержание активных и/или растворимых веществ, потери массы при высушивания, пределы содержания (не более, чем … %) общей золы, золы, нерастворимой в 10% растворе соляной кислоты, частиц, утративших нормальную окраску, частиц, проходящих через сито №…, органические примеси, в том числе частицы других нетоксичных растений, минеральные примеси, в том числе почва, песок, камешки и др.

В разделах “Упаковка”, “Маркировка”, “Условия хранения”, “Транспортировка” указывается ссылка на действующие стандарты или производится описание данных разделов. “Срок годности ” устанавливается на основании изучения стабильности препарата растительного происхождения при хранении в нормальных условиях. В разделе “Фармакотерапевтическое действие” указывается основное фармакотерапевтическое действие препарата растительного происхождения.

4.3.6. Все показатели АНД проводятся в соответствии с действующими Фармакопеями. Все отклонения от этих требований должны быть обоснованны в объяснительной записке к АНД.

4.4. Объяснительная записка к проекту АНД для препарата растительного происхождения.

4.4.1. Должна содержать следующую информацию:

- название предприятия-производителя (разработчика) препарата растительного происхождения;

- ботаническое описание растений, растительный продукт которых входит в состав сбора, их спонтанное распространение в природе или районы культивации, время и методы уборки, агротехнические рекомендации и т.д.;

- аргументация методов анализа, численных показателей и других норм, включенных в проект АНД;

- количество проб, на основании которых разработан проект АНД;

- Фармакопеи или другие источники, в которых описан подобный лекарственный препарат, содержащие информацию относительно его качества в сравнении с зарубежными растительными препаратами.

4.4.2. Объяснительная записка и таблицы с результатами анализа подписываются заведующим-фармацевтом, руководителем предприятия-производителя и авторами препарата.

Приложение № 1

к Положению о разрешении

производства лекарств, фармацевтических

и парафармацевтических препаратов
Схема процесса разработки, экспертизы ДАН, ТПР, ТФР, ПФ и получения Разрешения производства лекарства























































Приложение № 2

к Положению о разрешении

производства лекарств, фармацевтических

и парафармацевтических препаратов
МИНИСТЕРСТВО зДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ

рЕСПУБЛИКИ мОЛДОВА

^ аГЕНТСТВО ПО ЛЕКАРСТВАМ
РАЗРЕШЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВА

лекарственного препарата


В соответствии с Законами 1456-XII от 25.05.93 “О фармацевтической деятельности”, 1409-XIII от 17.12.97 “О лекарствах”, Агентство по лекарствам на основании предоставленных документов разрешает производство на территории Республики Молдова лекарственного препарата:

(Название лекарственного препарата и фармацевтическая форма)

Состав:



^ Название исходных материалов

Количество, г (мг, мл)

Условия качества







1.










РФ X; СФ XI; Евр.Ф.

2.










Другие действующие Фармакопеи и АНД

3.
















Всего











Произведенного

(Название фармацевтического предприятия по производству лекарственных препаратов)

^
Требования к качеству регламентируются Аналитической Нормативной Документацией лекарственного препарата

(АНД)

Любое изменение в составе, технологии производства или в требованиях к качеству приводит к автоматическому аннулированию данной авторизации.
Срок действия до
Директор Агентства по ^ Подпись Имя, фамилия

лекарствам

„____”_____________200_

Место печати


Приложение № 3

к Положению о разрешении

производства лекарств, фармацевтических

и парафармацевтических препаратов



^ АГЕНТСТВО ПО ЛЕКАРСТВАМ
  1   2

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconПояснительная записка к годовому отчету по основной деятельности ОАО «Татхимфармпрепараты»
Открытое акционерное общество «Татхимфармпрепараты» состоит из двух основных производств: производства химико-фармацевтических препаратов...

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconСтатья  Общие положения  Настоящее Положение (далее Положение) разработано...
«Об утверждении Положения о порядке управления землями, находящимися в муниципальной собственности Советского сельсовета»

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconРегламент госудаственного агентства по лекарствам I. Общие положения...
Республике Молдова. Национальное Агентства Лекарств (в дальнейшем – Агентство) создано путём реорганизации Национального Института...

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconСтатья  Общие положения  Настоящее Положение (далее Положение) разработано...
Об утверждении Положения о порядке управления землями, находящимися в муниципальной собственности Косулинского сельсовета

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconСтатья  Общие положения  Настоящее Положение (далее Положение) разработано...
Об утверждении Положения о порядке управления землями, находящимися в муниципальной собственности Песьянского сельсовета

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconПоложение об организации электронного документооборота общие положения
«Положение», а также приложение к настоящему Положению устанавливают общие принципы организации работы электронной почты и ведения...

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconПоложение о документах и документообороте в бухгалтерском учете общие положения
Действие настоящего Положения не распространяется на учреждения банков и колхозы

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconПоложение о мониторинге Общие положения
...

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconПоложение о контрольно оценочной деятельности в 1-4 классах Общие положения
Данное Положение регулирует правила проведения контроля и оценки знаний обучающихся

Положение о разрешении производства лекарств, фармацевтических и парафармацевтических препаратов Общие положения iconМкоу «Средняя общеобразовательная школа №11» I. Общие положения
Настоящее положение разработано в соответствии с законом РФ «Об образовании» (ст. 35 п. 2), Типовым положение об общеобразовательном...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
vbibl.ru
Главная страница