Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества




Скачать 52.11 Kb.
НазваниеДальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества
Дата публикации06.07.2013
Размер52.11 Kb.
ТипДокументы
vbibl.ru > Биология > Документы


Министерство образования и науки России

ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ ИНСТИТУТ ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ И КАЧЕСТВА

___________АКАДЕМИЯ ЭКОЛОГИИ, МОРСКОЙ БИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ____________

УДК 338.2

МАТЕРИАЛЫ

ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНОЙ ШКОЛЫ ДЛЯ МОЛОДЕЖИ

«ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ИННОВАЦИЙ

В БИОЛОГИИ»
Под общей редакцией

Н.В. Воеводиной

Л.С. Бузолевой

Н.Н. Ханчук


А.А. Коротких, И.Э. Памирский, М.А. Штарберг, Е.А. Бородин
Глава 5. СОЗДАНИЕ фармацевтического препарата на основе соевого ингибитора трипсина
В статье представлены завершенные, текущие задачи научного проекта по исследованию соевого ингибитора трипсина. Результаты, полученные на сегодняшний день, указывают на перспективность использования в клинике данного белка в качестве регулятора протеолиза.
Организм человека содержит более пятисот протеаз (Puente et al., 2004). Типичными представителями протеаз являются трипсин, калликреин, тромбин, плазмин, урокиназа, пепсин. С участием протеаз осуществляется гидролиз пептидных связей белковых субстратов – протеолиз. Регуляция действия протеаз происходит под действием белков-ингибиторов. К таким ингибиторам в организме человека относятся α1-антитрипсин, α2-макроглобулин, С1-ингибитор. Протеазы и их ингибиторы образуют протеазно-ингибиторные системы, лежащие в основе функционирования важнейших физиологических процессов (свертывание крови, фибринолиз, активация системы комплемента, ангиогенез, пищеварение и др.). При патологии протеазно-ингибиторный баланс значительно смещается в сторону протеаз. Чрезмерная активация протеолиза представляет один из наиболее общих молекулярных механизмов повреждения тканей в условиях патологии, в частности, является важнейшим биохимическим механизмом развития фундаментального патологического процесса – воспаления (Lindstedt et al., 2004). Воспаление, протекающее с массовым выделением протеаз, сопутствует таким многим заболеваниям, таким как язвы, альвеолиты, эмфизема, аневризмы, артриты и другим (Lancaster et al., 2005; Akbasheva, 2007; Santos et al., 2007; Nichols et al., 2008). С помощью протеолиза патогенные простейшие разрушают клетки, в которых паразитируют (Rementeria et al., 2005). Сегодня протеазы рассматривают как один из факторов канцерогенеза (Bashir T. et al., 2003; Doherty F.J. et al., 2003; Søreide, 2008). Поэтому регулирование протеолиза в условиях патологии является актуальной проблемой в медицины.

В клинике среди фармацевтических препаратов – ингибиторов протеолитических ферментов наиболее востребован апротинин – поливалентный ингибитор протеаз, получаемый из органов крупного рогатого скота (легкие, поджелудочная железа). Апротинин является полипептидом, состоящим из 58 остатков аминокислотных остатков. Препараты апротинина выпускаются рядом зарубежных фирм под различными торговыми названиями («Контрикал», «Трасилол», «Гордокс») и используются в клинике при профилактике и лечении острого панкреатита, панкреонекроза, кровотечений, сопряженных с гиперфибринолизом, шока и жировой эмболии. Как фармацевтический препарат апротинин обладает рядом существенных недостатков: возможность развития аллергических осложнений вплоть до анафилактического шока; вероятность одновременного внесения в организм инфекционного начала, характерная для всех белковых препаратов, выделяемых из тканей животных; высокая цена, обусловленная технологией его производства. Поэтому представляет интерес разработка аналогов апротинина, лишенных указанных недостатков. Один из подходов к решению этой задачи состоит в исследовании возможности использования для регуляции протеолиза ингибиторов протеаз растительного происхождения, в частности, ингибиторов трипсина из бобов сои. В последних в большом количестве (до 10% от всех белков) содержатся ингибиторы трипсина двух типов – Кюнитца и Боумана-Бирка (Моссе и соавт., 1986; Csáky et al., 2004). В настоящее время интенсивно исследуются антиканцерогенные свойства соевого ингибитора трипсина типа Боумана-Бирка и рассматривают этот белок в качестве универсального антиканцерогенного средства. В США проводятся его клинические испытания в качестве противоракового лекарственного препарата (Kennedy, 1998, Losso, 2008). В свете вышеизложенного представляется актуальным выявление возможности использования соевого ингибитора трипсина типа Кюнитца (далее СИТ) в качестве фармацевтического регулятора протеолиза.

Нами запланирован научный проект, целью которого является исследовать возможность использования СИТ как фармацевтического регулятора протеолиза в организме человека.

На данном этапе достигнуты следующие задачи:

  1. Определена трипсин-ингибиторная активность апротинина и соевого ингибитора трипсина in vitro.

  2. Изучено влияние апротинина и СИТ на свертывание крови (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время) in vitro.

  1. Определено влияние апротинина и СИТ на фибринолиз (время фибринолиза) in vitro.

  2. Определено влияние апротинина и СИТ на агрегацию тромбоцитов (скорость и степень агрегации) in vitro.

  3. Проведен первый этап исследования влияние апротинина и СИТ на функциональное состояние системы комплемента (гемолитическая активность комплемента) in vitro.

  4. Изучено влияние приема изолята соевого белка, содержащего СИТ, на общую протеолитическую и трипсин-ингибиторную активности в сыворотке крови людей.

  5. Методами биоинформатики установлена степень структурной гомологии апротинина и СИТ.

  6. Предпринята попытка выявления спектра биологической активности апротинина и СИТ, а также поиска потенциальных молекул-мишеней данных ингибиторов из числа протеаз организма человека поиска компьютерными методами.


Библиографический список



  1. Puente X. S., Lopez-Otin C. A. Genomic Analysis of Rat Proteases and Protease Inhibitors // Genome Res. - 2004. - Vol. 14. - P. 609-622.

  2. Lindstedt K. A., Leskinen M. J., Kovanen P. T. Proteolysis of the Pericellular Matrix. A Novel Element Determining Cell Survival and Death in the Pathogenesis of Plaque Erosion and Rupture // Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 1350-1358.

  3. Lancaster L. H., Christman J. W., Blackwell T. R., Koay M. A., Blackwell T. S. Suppression of lung inflammation in rats by prevention of NF-kappaB activation in the liver // Inflammation. - 2001. - Vol. 25, № 1. - P. 25-31.

  4. Akbasheva O. E., Parameters of plasma blood proteolysis and phenotypes of alpha1-proteinase inhibitor in children with duodenal ulcer // Biomed. Khim. - 2007. - V. 53, № 3. - P. 338-344.

  5. Santos M. M., Moreira R. Michael acceptors as cysteine protease inhibitors // Mini Rev. Med. Chem. - 2007. - V. 7, № 10. - P. 1040-1050.

  6. Nichols L., Lagana S., Parwani A. Coronary artery aneurysm: a review and hypothesis regarding etiology // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2008. - Vol. 132, № 5. - P. 823-828.

  7. Rementeria A., López-Molina N., Ludwig A., Vivanco A. B., Bikandi J., Pontón J., Garaizar J. Genes and molecules involved in Aspergillus fumigatus virulence // Rev. Iberoam. Micol. - 2005. - Vol. 22, № 1. - Р. 1-23.

  8. Bashir T., Pagano M. Aberrant ubiquitin-mediated proteolysis of cell cycle regulatory proteins and oncogenesis // Adv. Cancer. Res. - 2003. - Vol. 88. - P. 101-144.

  9. Doherty F. J., Dawson S., Mayer R. J. The ubiquitin-proteasome pathway of intracellular proteolysis // J. Essays Biochem. - 2003. - Vol. 38. - P. 51-63.

  10. Søreide K. Proteinase-activated receptor 2 (PAR-2) in gastrointestinal and pancreatic pathophysiology, inflammation and neoplasia // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43, № 8. -P. 902-909.

  11. Моссе Д., Пернолле Д. Химия и биохимия бобовых. – Москва : Агропромиздат, 1986. - 248 с.

  12. Csáky I., Fekete S. Soybean: feed quality and safety. Part 1: biologically active components. A review // Acta. Vet. Hung. - 2004. – Vol. 52, № 3. - P. 299-313.

  13. Kennedy A. R. The Bowman-Birk inhibitor from soybeans as anticarcinogenic agent // Am. J. Clin. Nutr. - 1998. - Vol. 68, № 6. - P. 1406-1412.

  14. Losso J.N. The biochemical and functional food properties of the bowman-birk inhibitor // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. - 2008. - Vol. 48, № 1. - P. 94-118.



Владивосток 2010

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconРезюме фио: Дишура Юлия Сергеевна Дата рождения
Восточный Институт двгу (Дальневосточный Государственный Университет). Факультет: японоведения. Специальность: востоковед – филолог,...

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconДальневосточный федеральный округ

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconСписок абитуриентов из числа выпускников общеобразовательных учреждений...
Список абитуриентов из числа выпускников общеобразовательных учреждений районов Приморского края, поступающих в Дальневосточный Государственный...

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconШестая всероссийская научно-практическая конференция «Россия – XXI...
Конференция «Россия – XXI век» входит в Перечень олимпиад и иных конкурсных мероприятий, по итогам которых присуждаются премии талантливой...

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconГоу впо «Дальневосточный государственный университет путей сообщения»...
Главный инженер службы сигнализации централизации и блокировки Дальневосточной железной дороги – филиала ОАО "ржд"

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconГоу впо «Дальневосточный государственный университет путей сообщения»...
Главный инженер службы сигнализации централизации и блокировки Дальневосточной железной дороги – филиала ОАО "ржд"

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconРоссийская Федерация Министерство путей сообщения гоу впо «Дальневосточный...
Конспект лекций предназначен для студентов дневной формы обучения специальности 0719 ²Информационные системы на ж д транспорте²,...

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconУчебное пособие Хабаровск 2004 российской федерации министерство...
Рекомендовано методическим советом двгупс в качестве учебного пособия для студентов четвертого курса дневной и пятого курса заочной...

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconУльяновский государственный университет
Повышение мотивации студентов вузов, принимающих участие в создании инновационных технологий и продуктов

Дальневосточный федеральный университет дальневосточный институт инновационных технологий и качества iconРуководство участника выставки «Инновационных продуктов и технологий»
...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
vbibl.ru
Главная страница