Химические свойства




Скачать 98.16 Kb.
НазваниеХимические свойства
Дата публикации01.07.2013
Размер98.16 Kb.
ТипДокументы
vbibl.ru > География > Документы
Лекарственные средства, производные пиримидина
Производные пиримидина широко распространены в живой природе, где участвуют во многих важных биологических процессах. В частности, такие производные как цитозин, тимин, урацил входят в состав нуклеотидов, являющихся структурными единицами нуклеиновых кислот, пиримидиновое ядро входит в состав некоторых витаминов группы B, в частности B1, коферментов и антибиотиков.


(1,2- диазин) (1,3- диазин) (1,4- диазин)

пиридазин пиримидин пиразин


кислота урацил цитозин пиримидин-4,6-дион

барбитуровая
Классификация:

  1. Производные пиримидин-2,4,6-триона, или барбитуровой кислоты.

  2. Производные пиримидин-2,4-диона, или урацила.

  3. Производные 4-аминопиримидин-2-она, или цитозина.

  4. Производные пиримидин-4,6-диона.



Для них характерна лактам-лактимная таутомерия:



урацил (2,4-дигидроксипиримидин)




тимин (2,4-дигидрокси-5-метилпиримидин или 5- метилурацил)



цитозин (4-амино-2-гидроксипиримидин )




Производные пиримидин-2,4,6-триона (или барбитураты)



барбитуровая кислота (пиримидин-2,4,6-трион)

кето (лактамная)-форма




енольная форма

избыток
избыток



лактимная форма




циангуанидин



мочевина

дизамещенный

диэтиловый эфир

малоновой кислоты
гуанидин


циангуанидин




этиловый эфир

дизамещенной

циануксусной кислоты

гуанидин



лактамная форма лактимная форма

Oбщая формула барбитуратов


^

Химические свойства




  • Реакции комплексообразования с солями металлов:


При образовании солевой формы отрицательный заряд делокализуется с образованием с образованием амбидентного иона:


    • однозамещенные соли щелочных металлов:





    • дизамещенные соли тяжелых металлов:



Реакция с солями кобальта (в спиртовой среде с добавлением кальция хлорида) – сине-фиолетовое окрашивание.


^
Окраска комплексных солей барбитуратов с меди сульфатом



Лекарственное вещество



Окраска комплексной соли

Барбитал (Барбитал-натрия)

Фенобарбитал

Тиопентал-натрия


Синее окрашивание, затем осадок красновато-сиреневого цвета.
Осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии
Желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком



  • Образование кислотной формы барбитуратов из натриевых солей:



  • Гидролитическое расщепление:




натриевая соль диалкилуксусной кислоты




  • Реакции конденсации с альдегидами:




Фенобарбитал с раствором формальдегида – розовое окраш., а барбитал – желтое окраш.


Специфические реакции



Методы количественного определения


  • Метод неводного титрования:



бензол-

метанол


  • Метод нейтрализации в водно-органической среде:






  • Аргентометрический метод;

  • Броматометрия, иодхлорометрия;

  • Фотометрия;

  • Гравиметрический.



Barbitalum

Barbital




5,5-диэтилбарбитуровая кислота

или

5,5-диэтил(1Н,3Н,5Н)пиримидин-2,4,6-трион
Получение.





Подлинность:

  • Снятие УФ-спектра - λmax= 240 нм (боратный буферный раствор);

  • С раствором CuSO4;

Количественное определение:

  • Метод неводного титрования.



Barbitalum natrium

Barbital de sodiс


5,5-диэтилбарбитурат натрия

или

5,5-диэтил-(1Н,3Н,5Н)пиримидин-2,4,6-триона мононатриевая соль



Подлинность:

  • Снятие УФ-спектра - λmax= 239 нм (боратный буферный раствор);

  • С раствором CuSO4;

  • Натрий-ион;

  • Щелочная реакция среды;

  • Получение кислотной формы барбитала – определение т. пл. 189-1920С.


Количественное определение:

  • Ацидиметрия (индикатор – метиловый оранжевый);


Метаболизм.






Phenobarbitalum

Fenobarbital


или




5-этил-5-фенил-барбитуровая кислота

или

5-этил-5-фенил- (1Н,3Н,5Н)пиримидин-2,4,6-трион


Получение.


бензилхлорид бензилцианид




этиловый эфир
щавелевой кислоты
этиловый эфир диэтиловый эфир
фенилуксусной кислоты оксалилфенил-

уксусной кислоты
диэтиловый эфир диэтиловый эфир
фенилуксусной кислоты фенилэтилуксусной кислоты


натриевая соль фенобарбитал

фенобарбитала

Подлинность:

  • С раствором CuSO4;

  • Реакция конденсации;

  • Реакция образования азокрасителя;


Количественное определение:

  • Метод кислотно-основного титрования в неводной среде;

  • Алкалиметрия;

  • Спектрофотомерия (боратный буфер или 1% раствор аммония гидроксида; λ-240).



Метаболизм.




4-гидроксифенобарбитал




Thiopentalum natrium
Tiopental de sodiu

смесь натриевой соли

5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тиобарбитуровой кислоты

с безводным натрия карбонатом


Получение.



^ 2-бромпентан диэтилмалоновый этил-(1-метилбутил)- эфир малоновый эфир


тиопентал-натрия
Подлинность:

  • Снятие УФ-спектра - λmax= 239, 255, 305;

  • Сухое окисление (ВаSO4);



  • Гидролитическое расщепление:




  • Реакция окисления солянокислого раствором хлористого иода;



  • Определение т. пл. кислотной формы (156-1610С);

  • С раствором CuSO4 - желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком;

  • Определение натрия-иона;


Количественное определение:

  • Гравиметрический метод (кислотная форма);

  • Метод нейтрализации (ацидиметрия) – определение общего количество натрия;



  • Метод неводного титрования:





  • ВЭЖХ.

Производные пиримидин-2,4-диона (урацил) и

4-аминопиримидин-2-он (цитозин)


Methyluracilum

Metiluracil
2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4- тетрагидропиримидин

Получение.



хлоруксусная

кислота

6-метилтиоурацил
Подлинность:

  • Снятие ИК- и УФ-спектров (λmax= 260 нм; λmin= 231 нм);

  • Реакция с бромом - обесцвечивание бромной воды:



метилурацил


  • Образование азокрасителя с n-нитроазобензолом:



n-нитроанилин n-нитроазобензол


Посторонние примеси. ТСХ.
Количественное определение:

  • Метод неводного титрования в среде протофильного растворителя – диметилформамида (стандартный раствор – 0,1 моль/л раствор NaOH в смеси спирта метилового и бензола; индикатор – раствор тимолового синего в диметилформамиде):



  • Спектрофотометрический метод (мазь) при λ = 260 нм в присутствии 1% раствора CaCl2;

Fluorouracilum

Phthoruracil

Fluorouracil

2,4-диоксо-5-фторпиримидин

или

5-фторурацил
Получение.




2-метилтио-5-фторурацил

S-метилизотиомочевина

натрийформилфторуксусный эфир


урацил
трифторметилгипофторид
Подлинность:

  • Снятие УФ-спектра (λmax= 265 нм);

  • Фторид-ионы после минерализации:

  • с раствором CaCl2 - минерализация смесью для спекания:


2 F¯ + CaCl2 → Ca F2↓ + 2 Cl¯


  • с раствором Fe(SCN)3 - минерализация – сжигание в колбе с кислородом в присутствии H2O2:


Fe(SCN)3 + 6 F¯ → (FeF6)3- + 3 SCN¯


  • фторид-ионы доказывают с помощью цирконий-ализаринового реактива:




  • образование осадков с солями Со2+, Аg+ и Hg2+:


Количественное определение:

  • Метод косвенной нейтрализации:




  • Метод неводного титрования - диметилформамид:


Производные пиримидин-4,6-диона

Primidonum (Hexamidinum)

Primidona (Hexamidin)

5-этил-5-фенилгексагидро-пиримидиндион-4,6

Получение.



формамид
диамида этилфенилмалоновой кислоты

Подлинность:

  • Снятие ИК-спектра (диск с калия бромидом);

  • Снятие УФ-спектра (λmax = 252, 258 и 264 нм; λmin= 250,255 и 262 нм спиртовый, раствор);

  • Кислотные свойства. Обладая амидными группами, примидон (гексамидин) проявляет кислотные свойства, но более слабые, чем у фенобарбитала

  • Гидролитическое расщепление:





  • При кипячении смеси растворов примидона, хлоромина Б и меди (II) сульфата появляется ароматный запах, выпадает синий осадок, а раствор окрашивается в красно-фиолетовый цвет.


Количественное определение:

  • УФ-спектрофотометрия в этаноле (λmax = 252, 258 и 264 нм);

  • ^ Метод Кьельдаля.


Нуклеозиды
Zidovudinum (Azidothymidinum)

Zidovudin Azidotimidin


1-(31-азидо-21-дезоксирибозил)-тимидин

или

3-азидо-3-дезокситимидин

Получение.







полигалогентриэтиламин


таутомеры дезокситимидин



полицикл зидовудин
Подлинность:



  • ИК-спектр в области 4000-400 см-1 (в дисках с калия бромидом) должен совпадать с прилагаемым к ФС рисунком спектра, что позволяет идентифицировать азидогруппу (2130-2080 см-1).


Примеси. Специфические примеси – ТСХ.

Остаточные растворители – ГЖХ (метанол, хлороформ, толуол, диэтиламин, диметилформамид).

Методом ВЭЖХ определяют в зидовудине наличие примеси 5-о-бензоил-2,3-ангидротимидина (детектируют при 230 нм) и других примесей (230 265 нм). Суммарное содержание всех примесей должно быть не более 2%.
Количественное определение. Метод ВЭЖХ (детектируют при 265 нм).




Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Химические свойства iconТема : «Вода важнейший природный оксид. Распространение в природе....
Тема: «Вода – важнейший природный оксид. Распространение в природе. Физические свойства. Химические свойства. Применение воды»

Химические свойства icon“Функциональные производные углеводородов
«Функциональные производные углеводородов». Разделы таблицы: класс веществ; общая формула класса; функциональная группа; номенклатура;...

Химические свойства iconОсновные понятия органической химии
Группу атомов, определяющих характерные химические свойства данного класса веществ, называют

Химические свойства iconИнструкция по медицинскому применению препарата Артифрин ® Регистрационный номер
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтовато-зеленоватый раствор; 

Химические свойства iconУрок 17-18 3 Х 30 Тема
Физические и химические свойства веществ. Способ изучения химических веществ и явлений, Наблюдения и эксперимент в химии

Химические свойства iconИнструкция по медицинскому применению препарата Артифрин ® форте...
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтовато-зеленоватый раствор; 

Химические свойства iconЗакон и периодическая система химических элемен­тов Д. И. Менделеева....
Опыт. Проведение реакций, подтверждающих химические свойства хлороводородной кислоты

Химические свойства iconФизические и химические свойства
Это один из самых полезных металлов, известных человеку. Но в старину, когда с ним пытались работать химики, он доставлял им немало...

Химические свойства iconРазработка урока «Химические свойства спиртов»
Цель урока: ознакомить учащихся с химическими свойствами спиртов – реакциями элиминирования, нуклеофильного замещения, кислотными...

Химические свойства iconКласс: 10 базовый уровень Тема урока
Образовательная: На основе межпредметных связей с биологией дать понятие о белках и пептидах как биологических полимерах; рассмотреть...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
vbibl.ru
Главная страница